Was ist Morbus Pompe?
Die Pompe-Krankheit ist eine seltene, vererbte neuromuskuläre Erkrankung. Es wird durch einen Mangel an Enzym verursacht, das Glykogen im Körper verarbeitet. Ohne dieses Enzym baut sich Glykogen in Muskeln, Geweben und Organen auf und schwächt sie.
Glykogen ist ein komplexer Zucker, der in Glukose zerfällt. Glucose ist ein einfacher Zucker, der Energie für Ihre Körperzellen liefert.
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Die Schwere der Erkrankung hängt von Ihrem Alter bei Beginn ab. Kleinkinder, die mit der Krankheit geboren wurden, brauchten das Alter von 2 Jahren nicht zu überleben, aber einige sind jetzt in Behandlung. Die später einsetzende Pompe-Krankheit ist milder, aber fortschreitend behindernd. Es gibt keine Heilung, aber die Enzymersatztherapie (ERT) ist eine vielversprechende Therapie, die die Lebensdauer verlängern kann (1).
Wusstest du?
Die Pompe-Krankheit wird auch als saurer Maltase-Mangel oder Glykogenspeicherkrankheit Typ II bezeichnet. Es wurde erstmals 1932 von A.J. Pompe, ein niederländischer Arzt (2).
Was sind die Arten der Pompe-Krankheit?
Die Pompe-Krankheit wurde in drei Typen eingeteilt, je nachdem, in welchem Alter sie zuerst auftritt und wie stark sie ist.
Klassisch infantil
Dies ist die schwerste Form der Pompe-Krankheit. Bei diesem Typ hat die betroffene Person einen vollständigen oder nahezu vollständigen Mangel an dem zur Glykogenverarbeitung notwendigen Enzym. Die Symptome der klassischen infantilen Pompe-Krankheit beginnen in den ersten drei Lebensmonaten eines Kindes und entwickeln sich rasch.
Säuglinge mit dieser Bedingung werden wegen schwacher Muskeln wie eine Stoffpuppe schlaff sein. Ihre Atmungs- und Herzmuskeln sind ebenfalls schwach. Die schwachen Herzmuskeln führen dazu, dass die meisten Säuglinge mit dieser Erkrankung an Herzversagen sterben, bevor sie 2 Jahre alt sind.
Kindheit oder nicht klassische infantile
Dies ist eine etwas mildere Form der Pompe-Krankheit. Bei Menschen mit diesem Typ ist das zur Glykogenbildung notwendige Enzym um 70 Prozent oder weniger reduziert (3). Symptome treten normalerweise auf, wenn ein Kind 12 Monate alt wird, aber sie können später erscheinen.
Kinder mit dieser Erkrankung haben motorische Fähigkeiten verzögert. Die Muskelschwäche ist progressiv und betrifft zuerst ihre unteren Gliedmaßen, gefolgt von ihren Atemmuskeln. Das Herz ist nicht so stark betroffen wie beim klassischen Typ der Krankheit.
Kinder mit dieser Erkrankung benötigen oft ein Beatmungsgerät, um ihnen beim Atmen zu helfen. Ein Rollstuhl kann für die Mobilität benötigt werden.
Die meisten Kinder mit dieser Art von Pompe-Krankheit sterben an Atemversagen in der frühen Kindheit.
Spät einsetzend
Dies ist die mildeste Form der Pompe-Krankheit und macht zwei Drittel aller Fälle aus (4).
Die Symptome können erst in der Pubertät oder im Erwachsenenalter auftreten, einige Fälle treten erst im Alter von 60 auf.
Menschen mit dieser Art von Pompe-Krankheit haben progressive Muskelschwäche, die zu Müdigkeit führt. Gliedmaßenbewegung wird im Laufe der Zeit schwierig.
Die unteren Extremitäten und die Rumpfmuskulatur sind betroffen, aber in den meisten Fällen sind die Herzmuskeln nicht betroffen. Spinale Krümmung kann sich entwickeln.
Nach einer Leitlinie für Morbus Pompe aus dem Jahr 2006 haben etwa 60 Prozent der Patienten mit Morbus Pompe eine leichte Reduktion der Atemkapazität und 30 bis 40 Prozent eine moderate Reduktion (2).
Menschen mit Morbus Pompe spät sterben oft als Folge von Atemstillstand.
Was verursacht diesen Zustand?
Die Pompe-Krankheit ist eine genetische Störung. Es wird durch ererbte Mutationen in einem bestimmten Gen auf Chromosom 17 q25 verursacht. Das Gen ist verantwortlich für die Produktion des sauren Alpha-Glucosidase (GAA) -Enzyms, das Glykogen verarbeitet.
Wenn im Körper einer Person nicht genügend GAA-Enzym vorhanden ist, akkumuliert Glykogen in Bereichen von Zellen, die Lysosomen genannt werden, zu toxischen Spiegeln. Dies verursacht Muskel-, Gewebe- und Organschäden.
Wie wird es vererbt?
Die Pompe-Krankheit ist eine rezessive Generkrankung. Wenn Sie ein normales Gen und ein defektes Gen für Pompe erben, werden Sie ein Träger der Krankheit sein, aber Sie werden keine Symptome haben.
Wenn beide Eltern Träger sind (5):
- Es besteht ein 25-prozentiges Risiko, dass ein Kind mit Morbus Pompe geboren wird.
- Es besteht ein 50-prozentiges Risiko, dass ein Kind geboren wird, das wie seine Eltern Träger ist.
- Es besteht eine 25-prozentige Chance, dass ein Kind mit normalen Genen geboren wird.
Wie häufig ist diese Bedingung?
Es wird geschätzt, dass etwa eine Person in 40.000 Pompe-Krankheit in den Vereinigten Staaten (6) hat. Es betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und alle ethnischen Gruppen.
Eine 2006 Überprüfung der Krankheit fand heraus, dass Afroamerikaner und Chinesen eine höhere Inzidenz des infantilen Typs haben. (2) .Die gleiche Überprüfung fand heraus, dass der spät einsetzende Typ von Pompe eine höhere Inzidenz in den Niederlanden hat.
Wie wird die Pompe-Krankheit diagnostiziert?
Die Diagnose hängt von der Art der Symptome und einer detaillierten Familienanamnese ab.
Morbus Pompe kann anfangs schwierig zu diagnostizieren sein, weil es so selten ist. Dies gilt insbesondere für spät auftretende Symptome, die denen anderer neuromuskulärer Erkrankungen ähneln können.
Eine Screening-Thorax-Röntgenaufnahme, ein Elektrokardiogramm und ein Echokardiogramm können als erste Schritte zur Diagnose von Kleinkindern verwendet werden. Denn infantile klassische Fälle sind durch Herzschäden gekennzeichnet. Die Mengen an Kreatinkinase, einem Muskelenzym, können ebenfalls überprüft werden.
Um eine Diagnose zu bestätigen, kann Ihr Arzt Tests bestellen, um das Niveau des GAA-Enzyms in getrockneten Blutflecken, Muskeln oder Hautzellen zu messen. Sie nehmen Probengewebe in einer Biopsie und lassen diese Gewebe dann kultivieren.
Andere Tests messen Anomalien im GAA-Gen. Dies kann auch nützlich sein, um Träger zu identifizieren.
Es ist auch möglich, die Krankheit bei einem Fötus während der Schwangerschaft zu diagnostizieren. Ein Arzt kann dies empfehlen, wenn eine Familienanamnese vorliegt. Der Test wird unter Verwendung einer DNA-Probe von fötalen Zellen durchgeführt.
Werden Neugeborene routinemäßig untersucht?
Neugeborene in den Vereinigten Staaten werden nicht routinemäßig auf Morbus Pompe getestet.Durch eine kleine Studie fanden die Forscher heraus, dass Neugeborenenscreenings in einem Pilotprogramm in Taiwan zu früheren Diagnosen und verbesserten Überlebensraten führten (6).
Eine andere Studie warnte, dass Ärzte den Eltern sagen sollten, dass nicht alle Säuglinge, die bei niedrigem GAA-Wert gefunden wurden, an Morbus Pompe erkrankt sind (7). Diese Studie wies auch darauf hin, dass die Ergebnisse des pränatalen Screenings das Ausbruchsalter der Pompe-Krankheit nicht vorhersagen konnten.
Wie wird die Pompe-Krankheit behandelt?
Die Behandlung von Morbus Pompe hängt vom Alter und den Symptomen ab und beinhaltet normalerweise ein Team von Spezialisten wegen der Komplexität der Krankheit. In den meisten Fällen beginnt die frühere Behandlung, je besser das Ergebnis. Sobald Muskeln beschädigt sind, können sie nicht wiederhergestellt werden.
Enzymersatztherapie
Bis vor kurzem war die einzige Behandlung für Morbus Pompe unterstützend. Aber im Jahr 2006 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration die Verwendung von ERT für alle Arten von Morbus Pompe (5). Bei ERT wird die Alpha-Glucosidase-Säure alle zwei Wochen intravenös verabreicht. Das Medikament, Alglucosidase alfa, wird unter dem Markennamen Lumizyme in den Vereinigten Staaten und Myozyme in anderen Ländern verkauft.
Es wurde gezeigt, dass die ERT-Therapie die Überlebensrate signifikant verbessert (2). Ein Bericht aus dem Jahr 2013 berichtet, dass ERT, wenn Säuglinge mit dieser Erkrankung 6 Monate alt waren, das Todesrisiko um 95% reduziert wurde.
Studien zeigen, dass vor allem Säuglinge mit ERT länger leben (3). Die Behandlung hilft zwar stark den Herzmuskeln, verlangsamt aber nicht das Fortschreiten der Krankheit in anderen Muskeln. Ein Artikel von 2014 identifizierte ein Muster der anfänglichen Verbesserung, gefolgt von Rückgang und Behinderung (3).
Es wird untersucht, wie ERT mit Skelettmuskeln wirksamer gemacht werden kann.
Andere Standardbehandlungen
Wenn die Morbus Pompe im fortgeschrittenen Stadium voranschreitet und die Muskelkraft abnimmt, wenden sich die Ärzte je nach Schwere der Symptome anderen Behandlungen zu. Die Behandlung kann umfassen:
- Physikalische Therapie zur Stärkung der Atmungsmuskulatur, Aufbau von Kraft im Allgemeinen und Dehnung der Muskulatur zur Vermeidung von Deformierungen
- Atemhilfe, einschließlich Beatmungsgeräte
- Gehhilfen, Rollatoren und Rollstühle zur Förderung der Mobilität
- Zahnspangen, Schienen und andere orthopädische Geräte, um auch die Mobilität zu unterstützen
- Sprachtherapie, wenn orale und atmende Muskeln betroffen sind
- spezielle Diäten, die das Schlucken erleichtern
- Ernährungssonden, um eine ausreichende Ernährung zu gewährleisten
- Ergotherapie zur Förderung eines selbständigen Funktionierens
- Rehabilitations- und Beratungsdienste für Menschen mit der Erkrankung und deren Familienangehörige
- Operation wenn nötig
Experimentelle Behandlungen
Mehrere neue Behandlungen werden untersucht, einschließlich der Gentherapie zur Wiederherstellung des GAA-Enzymspiegels (3). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über klinische Studien (5).
Was sind mögliche Komplikationen?
Die ERT-Therapie mit der klassischen infantilen Morbus Pompe hat bei einigen Kindern eine mögliche Komplikation zur Folge, eine immunologische Reaktion hervorzurufen, die das Outcome verschlechtert (8). Frühe Immuntherapie vor Beginn der ERT kann helfen.
Die später einsetzende Pompe-Krankheit verläuft bei jedem Individuum unterschiedlich. Die Lebenserwartung variiert in Abhängigkeit vom Ausmaß des Atemschadens.
Später einsetzende Morbus Pompe kann zu Nebenwirkungen wie:
- hängenden Augenlider
- beeinträchtigte Sprache
- Osteopenie
- Schwerhörigkeit
- gastroösophagealer Reflux
Eine 2011 Studie der späten Pompe Krankheit fand heraus, dass vor der ERT-Therapie die mediane Überlebensrate nach der Diagnose 27 Jahre betrug (9). Menschen, die einen Rollstuhl oder Atemhilfe benötigten, hatten schlechtere Aussichten.
Was kannst du erwarten?
Die Pompe-Krankheit ist selten und tödlich. Es gibt kein Heilmittel. ERT hat die Lebenserwartung von Säuglingen verbessert, die mit dieser Krankheit geboren wurden. Bei Patienten mit einer späteren Krankheit ist der Ausblick besser. Je später diese Symptome auftreten, desto langsamer schreitet die Krankheit voran.
Wenn Sie oder Ihr Kind an Morbus Pompe erkrankt sind, können Sie Unterstützung erhalten und mehr Informationen über diese Erkrankung durch verschiedene Organisationen erhalten (5). Vielleicht möchten Sie auch an klinischen Studien teilnehmen.
